Koroideremi (CHM), gördüğümüz her şeyi optik sinir yoluyla beyne gönderilen sinyallere dönüştüren gözün arkasındaki alan olan retinayı etkileyen nadir görülen bir genetik göz hastalığıdır.
Koroideremi, yaklaşık 50.000 kişiden 1’ini etkiler ve X kromozomunda yer alan CHM geni adı verilen tek bir gendeki genetik bir kusurdan kaynaklanır.
Erkek hastalar, hastalığın şiddetli kör edici formunu gösterir ve ışığa duyarlı hücrelerin (fotoreseptörler), destek hücrelerinin (retinal pigment epiteli) ve bu retinal katmanlara (koroid) kan akışının bir kısmının obliterasyonu ile ilerleyici bir retinal dejenerasyondan muzdariptir. ).
Sağlıklı turuncu retina kaybolur ve göze baktığınızda soluk beyaz sklera (gözün sert beyaz tabakası) görülebilir. Dişiler taşıyıcıdır ve büyük ölçüde etkilenmezler, ancak daha çok yaşamlarının sonraki evrelerinde gece körlüğü gibi hafif görme bozukluğu semptomları geliştirebilirler.
Önerilen makale: roberto cavalli kadın güneş gözlüğü hakkında bilgi almak ve yeni moda ürünlere ulaşmak için ilgili sayfayı ziyaret edebilirsiniz.
Koroideremi kalıtımı
Etkilenen bir ebeveynin, kusurlu CHM genini çocuklarına geçirme şansı %50’dir, ancak X kromozomu üzerinde konumlandığı için, etkilenen erkekler hastalık genini oğullarına değil, yalnızca kızlarına aktarabilir (böylece taşıyıcı olurlar) . Dişi taşıyıcıların hastalığı oğullarına geçirme riski %50’dir.
CHM geni ve nasıl çalıştığı
CHM geni, Rab Escort Protein-1 (REP1) adı verilen bir proteini kodlar. Bu protein, diğer küçük proteinlerin (Rab adı verilen) doğru varış noktalarına götürülmesine yardımcı olarak tüm hücrelerimizde çalışır, böylece besin maddelerinin hücrelerden geçmesine izin vermek ve atık ürünleri uzaklaştırmak gibi rollerini üstlenebilirler.
Bu küçük proteinler görevlerini yerine getirmek için doğru yerlerine taşınamazlarsa, hücreler aç kalabilir ve atık ürünler birikerek hasara ve hücre ölümüne neden olabilir. İnsanlar, Rab’leri retina hariç vücudumuzun tüm hücrelerinde taşımak için iyi çalışan Rab Escort Protein-2 (REP2) adlı ikinci bir REP1 kopyasına sahip oldukları için şanslıdır.
Fotoreseptörler ve retinal pigment epiteli, REP2 yerine REP1 tarafından eşlik edilmeyi tercih eden bir Rab protein alt kümesine sahiptir. Bu nedenle, REP1 eksikliği olan kusurlu bir CHM geninin varlığında, uygun şekilde işlev göremeyen Rab’lerin birikmesi vardır ve bu, başka türlü zinde ve sağlıklı bir bireyde körlüğe neden olan retinaya özgü bir hastalığa yol açar.
Koroideremi belirtileri ve hastalık ilerlemesi
Etkilenen erkek hastalarda, CHM’nin ilk semptomu, en sık erken çocukluk döneminde beş veya altı yaşından itibaren fark edilen gece körlüğüdür.
Hastalık, periferik görüş alanının kaybıyla ilerlemeye devam eder, bu, ergenliğin sonlarında ve yirmili yaşların başlarında nispeten hızlı bir oranda ortaya çıkar ve hastayı yalnızca küçük bir merkezi “tünel” görme alanıyla bırakır.
Düşme hızı azalır, ancak retina dejenerasyonu önümüzdeki birkaç on yılda yavaş yavaş ilerlemeye devam eder, hastalar ellili ve altmışlı yaşlarında derinlik algısını, renk algısını ve nihayet tam körlükle merkezi görme kaybını kaybeder.
Hem hastalığın ilerleme hızı hem de görme kaybının derecesi, aynı aile içinde bile etkilenenler arasında değişkendir.
Dişi taşıyıcılar genellikle etkilenmezler, ancak bazıları yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde görmede bir miktar yamalı kayıpla birlikte gece körlüğü semptomları yaşarlar. Bunun nedeni, kadınların iki X kromozomuna sahip olmasına rağmen, doğru miktarda gen ürününün (protein) üretilmesini sağlamak için her hücrede birinin kapatılmasıdır.
Bu süreç, X inaktivasyonu veya liyonizasyonu olarak adlandırılan rastgeledir ve sağlıklı X kromozomu inaktive edilirse, o zaman kusurlu CHM genini taşıyan X kromozomunun düzensiz bir dağılımda hastalığa yol açan o belirli retinal hücrede normal işlevi önleyeceği anlamına gelir.
Koroideremi teşhisi
Genetik göz hastalığına uzman ilgisi olan bir göz doktoru tarafından teşhis konulabilir.
Hasta geçmişini, klinik muayene bulgularını ve elektrofizyoloji, fundus otofloresans ve optik koherens tomografi gibi araştırmaları yorumlama uzmanlığına sahip olacaklardır. Ancak nihai olarak, kesin bir teşhis yapmak için CHM genini mutasyonlara karşı taramak için bir genetik test gereklidir.
CHM’ye benzer bir retinal görünüme sahip nadir hasta vakaları olmuştur, ancak genetik testler üzerine RPE65 gibi diğer retinal distrofilere neden olduğu bilinen farklı genlerde mutasyonlar görülmüştür.
Doğuştan bir metabolizma hatası olan girat atrofisi adı verilen başka bir genetik durum, CHM’ye benzer klinik özellikler gösterir. 10. kromozomda bulunan ornitin ketoasit aminotransferaz (OAT) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Hastalar ornitin plazma seviyelerinde bir artış gösterir, ancak diyette amino asit argininin azaltılması hastalığın ilerlemesini önler. Bu, CHM’nin doğru şekilde teşhis edilebilmesi için bir uzman görme ihtiyacını vurgular.
Tedavi seçenekleri
Şu anda CHM için herhangi bir tedavi veya etkili tedavi yoktur. Uygulanabilir ve sürdürülebilir bir terapi aramak için çok sayıda araştırma yapılıyor ve geliştirilmekte olan bir dizi umut verici gen temelli yaklaşım var.
İlk olarak, CHM genine anormal bir durdurma sinyali sokan saçma mutasyon adı verilen spesifik bir genetik mutasyonu geçersiz kılma yeteneğine sahip hastalara ağızdan verilen bir ilacın kullanımı kullanılmıştır. Anlamsız mutasyonlar, CHM’nin %30’undan fazlasını oluşturur.
Viral gen tedavisinin CHM’li hastaların retinasına iletilmesi, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için şu anda Birleşik Krallık, ABD ve Kanada’da erken faz 2 klinik deneylerindedir.
Çözüm
Koroideremi, orta yaşta erkeklerde körlüğe neden olan nadir bir genetik retina hastalığıdır. Biyokimyasal kusurun retinaya özgü hastalığa nasıl yol açtığı ve vücudun geri kalanı üzerinde herhangi bir gizli etkisi olup olmadığı hakkında hala anlamamız gereken çok şey var.
Son zamanlarda, CHM hastalarının daha yüksek kan kolesterolü veya yağ seviyeleri riski altında olabileceğine dair öneriler var ve bu, şu anda ayrıntılı doğal tarih çalışmalarının bir parçası olarak araştırılıyor.
CHM, yeni gen terapileri geliştirmek için bir prototip retina dejenerasyonu olarak kullanılmıştır ve bu nedenle, hastalıktan etkilenenler için ve aynı zamanda benzer kalıtsal retina bozuklukları olan hastalar için büyük umut sağlamıştır.
Optik Hakkında Bilgi 